肝癌
目前已知突变后导致肝癌发生的肝癌基因有N—ras，c—fms，HBVx等基因。
N—ras基因是首先被证实的人肝癌转化基因之一。
N—ras有两个活化突变点，一是第12号密码子的第2个核苷酸由肝癌基因的GGT变成CGT：另一改变为第61号密码子的编码蛋白质PP21的结构，使之无法结合GTP或GDP来调节细胞的生长与分化有研究发现肝癌病人的N—ras基因第12密码子的突变率为47.5％，显著高于正常人群。证实了第12密码子突变与肝癌的发生有密切关系，而未发现N—ras基因的第61密码子突变与肝癌相关。
N—ras是通过G结合蛋白信号转导系统发挥效应的肝癌基因，其参与编码的内膜蛋白p21在细胞生长和代谢过程中将表皮样生长因子和胰岛素的刺激信号传入相应的靶细胞。正常情况下，N—ras编码的p21蛋白将生长信号转导到靶细胞的效应分子后自动失活，而突变的N—ras将使其编码的蛋白维持高度活化状态，连续刺激细胞增殖，发生癌变。
c—fms癌基因定位于人染色体长臂5q33.3处，具有酪氨酸激酶活性。通过PCR扩增及基因测序发现60例肝癌中有18例患者存在c—fms癌基因第14855位核苷酸发生T—C突变，使其氨基酸序列中第301位密码子中正常亮氨酸Leu（TTG）改变为丝氨酸Ser（TCG），突变率为30％，高于对照组，表明c—fms基因第301密码子的突变与肝癌的发生有一定的联系。c-fms基因第301密码子突变后之所以能导致肝癌的发生，可能是因为其编码产物产生酪氨酸残基自身磷酸化，模拟配体CSF一1诱导构象变化，刺激酪氨酸激酶活性增高，导致肝细胞持续性生长、增殖，最终发生癌变。
HBVx基因，又称乙型肝炎病毒x基因，位于HBV病毒第1374～1835位核苷酸，认为是病毒的癌基因。与肝细胞癌（HCC1的形成密切相关。HBVx基因特有的反式激活功能被认为是导致HCC发生的主要因素，成为近年来研究的热点。HBVx基因整合后通过反式激活细胞内的原癌基因，并能使抑癌基因p53突变和失活。
HBVx基因是高度保守的序列，但HCC却常伴有HBVx基因突变。Tamori等实验发现：在有HBVx表达的HCC中。130密码子（AAG）和131密码子（GTC）分别发生了ATG和ATC突变，突变位置发生在与p53结合，且与反式激活功能密切相关的区域f密码子I32～139）相邻。突变后的HBVx基因其反式激活功能明显增强。导致一系列原癌基因激活及抑癌基因失活，最终导致肝癌的发生。
我们只有从根本上认识肝癌的基因才有助于我们更好的认识肝癌。 (责任编辑：HX)
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