原发性肝癌(plc)是最常见的恶性肿瘤之一,自上世纪50年代以来,肝癌的系统化疗进展不大,单药治疗有效率通常不高于20%,且毒副作用大,可重复性差。近年来,一些新型药物相继成功用于临床,使肝癌的化疗呈现出新的局面。
系统化疗对比支持治疗
lai对阿霉素(adm)60 mg/m2与支持治疗进行比较,两者的中位生存期(mst)分别为10.6周对7.5周,p=0.036,但adm组毒副反应明显,25%的患者死于化疗并发症,笔者认为adm治疗晚期肝癌优势微弱。ishikawa的随机临床研究显示,治疗晚期plc ,替加氟+尿嘧啶(优福定)与对症治疗的mst和1年生存率分别为12.1个月和55.3%对6.2个月和5.5%,前者优势显著。
单药化疗
蒽环类抗肿瘤药
adm曾作为plc的标准化疗用药,但其毒副作用和化疗相关性死亡率高,难以在临床中推广。脂质体阿霉素具有在肿瘤组织中高聚集、毒副作用较小的优势。伊达比星胶囊是一种口服的蒽环类药物,单药治疗有效率(rr)为17.5%,中位进展时间(ttp)为4个月,安全性好,值得进行多中心临床研究。
米托蒽醌曾一度被认为是较有效的药物,单药有效率为3%~26%,但有关该药的临床研究主要集中在日本、韩国等亚洲国家,还缺乏大规模的临床验证。
氟尿嘧啶类
氟尿嘧啶类药物是消化系统恶性肿瘤的基本用药,是第一个用于plc系统性化疗的药物,加用亚叶酸钙可增加胞内亚叶酸水平,增强疗效。作为一种细胞周期特异性抗代谢药,持续给药更符合药理学特点,应用卡莫氟600 mg/d,连续用药4周以上,在18例可以评价的晚期肝癌患者中取得了16.7%的有效率;lencioni应用去氧氟尿苷治疗的有效率为17%;yehuda报告,37例晚期肝癌患者接受卡培他滨2000 mg/m2/d,连用14天治疗,3周重复1次,有效率为11%,mst为10.1个月。
铂类
铂类属广谱有效的抗癌药,okada完成的顺铂(pdd)治疗肝癌的ⅱ期临床试验中,应用pdd80 mg/m2,每4周重复,15.4%的患者取得了部分缓解(pr),且疗效维持>3个月。奥沙利铂(l-ohp)是第三代铂类,已在部分消化道肿瘤中显示较顺铂有更好的疗效,且毒副作用少。在2004年asco会议上报告的ⅱ期临床试验中,14例复治患者中,有1例取得pr,且维持疗效达9个月,6例疾病稳定(sd),中位ttp为2.7个月,mst为10个月。
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